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蝙蝠腺病毒復(fù)制過(guò)程中基因表達(dá)動(dòng)態(tài)分布
更新時(shí)間:2013-03-01   點(diǎn)擊次數(shù):1253次

蝙蝠腺病毒復(fù)制過(guò)程中基因表達(dá)動(dòng)態(tài)分布
近期,中科院武漢病毒所石正麗研究員領(lǐng)導(dǎo)的科研團(tuán)隊(duì)采用第二代高通量測(cè)序技術(shù),對(duì)蝙蝠腺病毒
BtAdV-TJM感染蝙蝠細(xì)胞系的轉(zhuǎn)錄譜做了系統(tǒng)的分析,提供了一套完整的蝙蝠腺病毒復(fù)制過(guò)程中病
毒基因表達(dá)的動(dòng)態(tài)分布。結(jié)果發(fā)表在2013年第1期Journal of Virology上。

腺病毒廣泛存在于脊椎動(dòng)物包括人和非人類靈長(zhǎng)動(dòng)物,能引起人呼吸道和腸道疾病。由于其良好的
免疫原性,腺病毒被開(kāi)發(fā)為疫苗和基因治療的載體。但由于人體已有腺病毒的感染限制了人類腺病
毒作為基因載體的廣泛應(yīng)用。因此,需要開(kāi)發(fā)其它動(dòng)物腺病毒作為新型載體。

該課題組前期用蝙蝠原代細(xì)胞分離到一株新型蝙蝠腺病毒(BtAdV-TJM)(Li et al., JVI, 2010
)。本研究利用蝙蝠腺病毒感染大衛(wèi)鼠耳蝠細(xì)胞系,采用高通量測(cè)序技術(shù)對(duì)病毒及宿主細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄
組進(jìn)行系統(tǒng)研究。結(jié)果表明:隨著感染時(shí)間的增加,蝙蝠腺病毒在蝙蝠細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄復(fù)制加快,在感
染后18h達(dá)到。和人腺病毒感染類似,蝙蝠腺病毒復(fù)制分為明顯早,中,晚期三個(gè)階段。早期
基因主要編碼和宿主相互作用的一些蛋白,中期基因編碼主要編碼與自身復(fù)制相關(guān)的蛋白,晚期基
因編碼病毒裝配和結(jié)構(gòu)蛋白。RT-PCR確認(rèn)有7個(gè)蝙蝠腺病毒基因轉(zhuǎn)錄復(fù)制不同于人腺病毒。這預(yù)示
著,蝙蝠腺病毒的轉(zhuǎn)錄復(fù)制機(jī)制可能與人和其他哺乳動(dòng)物來(lái)源的腺病毒不同。同時(shí),該研究對(duì)病毒
感染后宿主細(xì)胞上調(diào)及下調(diào)基因進(jìn)行功能分類,主要分為細(xì)胞免疫反應(yīng)、轉(zhuǎn)錄、翻譯、細(xì)胞復(fù)制及
修復(fù)等,其中有79個(gè)宿主免疫基因在病毒感染后發(fā)生明顯上調(diào)。上述研究結(jié)果為蝙蝠腺病毒載體的
開(kāi)發(fā)和蝙蝠免疫系統(tǒng)抗病毒免疫反應(yīng)的研究提供了基礎(chǔ)。

 

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