自然殺傷細胞在胚胎耐受中的功能及作用機制
中國科技大學生命科學學院的魏海明（Haiming Wei）教授和田志剛（ Zhigang Tian）教授是這篇論文的共同通訊作者。前者的主要研究興趣是NK細胞亞群與重要疾病發(fā)生發(fā)展的關系；基于天然免疫的腫瘤生物治療技術。后者主要從事天然免疫與重要疾病機理及其相關生物治療技術與產品的應用基礎研究。
妊娠是一個復雜的生理過程，從免疫學角度看類似于器官移植。帶有父方異體抗原成分的胚胎，對于母體來說是一個移植物，母體免疫系統(tǒng)對此進行識別，并產生免疫應答；但就其結局而言又與器官移植不同，正常狀態(tài)下，母體對于胎兒并不產生排斥，而是產生保護性免疫應答。
NK 細胞是天然免疫系統(tǒng)的重要成員,分布于外周各淋巴器官及血液循環(huán)系統(tǒng)。不同與T、B細胞,NK細胞無需抗原的預先刺激與活化即可發(fā)揮細胞毒效應,并分泌多種細胞因子及趨化因子,具有殺傷微生物及招募免疫系統(tǒng)中其他細胞等多種生物學功能,從而在抗擊感染,自身免疫病及腫瘤等多種疾病中發(fā)揮重要功能。近期越來越多的研究發(fā)現(xiàn),NK細胞除殺傷腫瘤的能力外,更具有調節(jié)免疫系統(tǒng)和維持免疫平衡的功能。尤其是在妊娠早期,超過80%的母胎界面淋巴細胞均為NK細胞,而其免疫學功能至今不為人知。
在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)在妊娠過程中，母-胎界面存在炎性TH17細胞，并出現(xiàn)了局部炎癥。蛻膜NK細胞可以通過抑制炎性TH17細胞,維持母胎耐受和免疫平衡，并且這一過程是通過CD56brightCD27+NK細胞所分泌的IFN-γ和IL-1RA等細胞因子實現(xiàn)的。這種NK細胞介導的調控性反應在反復自然流產的患者中喪失，促進了TH17細胞極化，導致炎癥加??；這一局部炎癥反應進一步影響了NK細胞的調控功能，導致母胎耐受平衡被打破,造成妊娠失敗。
新研究證實NK細胞作為調節(jié)性細胞抑制了TH17介導的炎性反應，維持了耐受平衡，從而保障了妊娠正常進行。這對更好的理解NK細胞的調節(jié)功能,深入研究胚胎耐受的機理有重要意義。
自然殺傷細胞在胚胎耐受中的功能及作用機制
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